El campeón del Torneo Apertura 2021, fue el primer equipo paraguayo que obtuvo su clasificación para la Conmebol Libertadores de este año, también fue uno de los primeros en salir sorteado. Sus rivales en el certamen serán: Athletico Paranaense, último campeón de la Sudamericana, Caracas de Venezuela y The Strongest de Bolivia que avanzó desde las fase previas eliminando a Plaza Colonia de Uruguay y Universidad Católica de Ecuador.
Calendario de partidos de Libertad en el Grupo B
Primera fecha: The Strongest vs Libertad, estadio Hernando Siles de la Paz, entre la semana del 5 y 7 de abril.
Segunda fecha: Libertad vs Caracas, estadio a confirmar, entre la semana del 12 y 14 de abril.
Tercera fecha: Libertad vs Athletico Paranaense, estadio a confirmar, entre la semana del 26 y 28 de abril.
Cuarta fecha: Caracas vs Libertad, estadio Olímpico Universitario, entre la semana del 3 y 5 de mayo.
Quinta fecha: Athletico Paranaense vs Libertad, estadio Arena da Baixada, entre la semana del 17 y 19 de mayo.
Sexta fecha: Libertad vs The Strongest, estadio a confirmar, entre la semana del 24 y 26 de mayo.
