El miércoles 21 de mayo, Cerro Porteño enfrentará a Sportivo Ameliano en la ciudad de Villeta, desde las 15:00, en lo que será un acontecimiento histórico: el Ciclón se convertirá en el primer club de gran convocatoria del país en disputar un encuentro oficial en dicha ciudad.
Ese mismo día, pero a las 20:00, el clásico blanco y negro entre Olimpia y Libertad se disputará en el estadio Defensores del Chaco, con el Decano haciendo de local. Este encuentro será clave para la recta final del campeonato, considerando la lucha por los primeros puestos.
En la jornada 21, el estadio Villa Alegre de Encarnación albergará el cruce entre Nacional y Olimpia, programado para el domingo 25 de mayo a las 19:00. El sur del país volverá a vibrar con el fútbol de la División de Honor.