Tras haber avanzado de las fases previas de la Conmebol Libertadores dejando fuera a Curicó Unido de Chile y Fortaleza de Brasil, Cerro Porteño disputará su primer partido en el Grupo C ante el Barcelona SC, equipo con el que mantuvo más enfrentamientos en la historia, no obstante, también llegó a medirse ante el Emelec y Espoli.
En cuanto a los enfrentamientos de Cerro Porteño en condición de local posee antecedentes muy favorables. Desde el año 1967 hasta el 2020 se han registrado 8 partidos en Asunción, con 5 enfrentamientos ante el Barcelona SC, 2 veces al Emelec y un juego ante el Espoli.
Los resultados ante los rivales ecuatorianos han sido los siguientes: 4 triunfos en Asunción, 2-0 a Emelec en 1995, 2-1 a Espoli en 1996, 1-0 a Barcelona SC en 1996 y 2-1 al mismo rival en 1998, mientras que se han registrado dos empates y dos derrotas.